Propriétés de la Glycine 

- Apolaire

- Aliphatique 

- aChirale 

- L’un des 3 AA entrants dans la composition du glutathion (antioxydant) + synthèse des porphyrines de l’hème.

- Hyperglycinémie sans cétose : glycine plus dégradée à cause maladie métabolique du complexe protéique P, T, H, L. Période néonatale (après naissance), prévalence de 1 à 9 cas pour 1 million de naissances. 

• Concentration glycine augmente dans LCR, urines, sang
• Concentration de sérine diminue dans le sang 

Propriétés de l’Alanine 

- Apolaire 

- Aliphatique

- Chirale 

- L’Alanine racémase permet de transformer la L- Alanine en D-Alanine > Les peptidoglycanes bactériens ( paroi bactérienne ) possèdent la D-alanine, ce qui les protègent de la L-peptidase humaine ( donc dur de se débarrasser d’une bactérie ).

Propriétés de la Valine  

- Apolaire

- Aliphatique 

- Chirale 

Propriétés de l’Isoleucine

- Apolaire

- Aliphatique 

- 2 carbones asymétriques (C alpha, C beta)

- Malade associée : Leucinose.

Leucinose ?

Leucinose : (maladie des urines à odeur de sirop d’érable) manque de dégradation de la Valine, la Leucine et l’isoleucine 

Soit de tous les AA aliphatiques à chaînes latérale ramifiées 

Déficit (car anomalie) en céto-acide décarboxylase des acides alpha céto-ramifiés (V,L,I) ou en Vit B1 (cofacteur) = Thiamine mais plus rare 

Propriétés de la Leucine 

- Apolaire

- Aliphatique

- Chirale 

- Rend possible un mode de fixation de l’ADN à la protéine (leucin zippers / glissière à leucine)

Propriétés de la Méthionine 

- Apolaire

- Soufrée

- Chirale 

- Impliquée dans le complexe d’initiation à la biosynthèse protéique (codon AUG)

- Donneur de radical méthyl (= méthylation)

- Homocystéinémie : augmentation sanguine en homocystéine = facteur de risque cardiovasculaire 

S-adénosylméthionine > S-adénosyl homocystéine > homocystéine 

Propriétés de la Phénylalanine 

- Apolaire

- Chirale 

- Aromatique 

- Alanine substituée par un phényl

- Maladie associée : Phénylcétonurie 

- Absorbe à 257 nm

Les 5 maladies métaboliques dépistées en France à la naissance + 1 spé

• Phénylcétonurie 
• Hypothyroïdie congénitale 
• Drépanocytose 
• Hyperplasie congénitale des surrénales 
• Mucoviscidose 
• Surdité 

Propriétés du Tryptophane 

- Apolaire

- Chirale 

- Aromatique (hétérocycle indole = benzène + noyau pyrrol)

- Absorbe à 280 nm

- Précurseur de :

• mélatonine : entretien le rythme circadien
• sérotonine : satiété, humeur, sommeil
• kynurénine : comportement, sommeil

Défaut de sérotonine/kynurénine peut entraîner une dépression

Propriétés de la Proline

- Apolaire

- Chirale 

- Cyclique 

- Porte un amine secondaire : c’est un alpha-iminé

- Responsable rigidité protéine grâce à non rotation entre R-imine et Calpha (C2))

- Brise les hélices alpha

- Permet des changements structuraux de direction en formant un coude dans une protéine (structure 3D)

Causes, date de MEP de dépistage néonatal et prévalence de l’Hypothyroïdie congénitale 

Augmentation de la TSH (Thyréostimuline)

1978

1/3500 naissances 

Propriétés de la Sérine

- Polaire non chargée

- Chirale

- Fonction alcool primaire

- Précurseur de la sélenocystéine (O > Se) convertie grace à la Sélénocystéine Synthétase et le Sélénophosphate 

Propriétés de la Thréonine

- Polaire non chargée

- 2 C*

- Porteuse fonction alcool secondaire

Propriétés de la Tyrosine

- Polaire non chargée

- Chirale

- Permet le dosage protéique des liquides biologiques grace à la mise en évidence des fonctions phénol

- Précurseur :

• De la Dihydroxyphénylalanine (DOPA), qui donne ensuite la Dopamine
• De la Mélanine (pas Mélatonine remember) par la Tyrosinase
• Des Hormones Thyroïdiennes (T3/T4, ptit rappel)

Propriétés de la Glutamine

Propriétés de la Cystéine

 - Polaire non chargée

- Chirale

- Porte fonction thiol = sulfhydryle > sert à former des ponts disulfures (au sein d’une chaîne AA ou entre protéines)

- 1 Liaison Cys + Cys = Cystine 

• STRUCTURELLEMENT, la sélénocystéine ressemble à la cystéine
• METABOLIQUEMENT, la sélénocystéine dérive de la sérine

Propriétés de l’Acide Aspartique

- Polaire chargé

- Chirale

- Le plus acide des AA

- Aspartate = sel

Propriétés de l’Acide glutamique

- Polaire chargé

- Chirale

- Donne le Gamma-carboxyglutamate pour la coagulation

Propriétés de l’Histidine

- Polaire chargé

- Chirale

- Précurseur de l’Histamine

- Noyau imidazole

Propriétés de l’Arginine

- Polaire chargée

- Chirale

- Son précurseur est la Guanidine

- Donneur de monxyde d’azote NO : effet vasodilatateur

Citer les AA essentiels

Valine, Leucine, Isoleucine, Methionine, Phénylalanine, Tryptophane, Thréonine, Lysine,

Le Très Lyrique Tristan Fait Vachement Méditer Iléane

Liste des AA semi-essentiels

Arginine, Histidine

Propriétés des AA essentiels

Ne peut PAS être synthétisé par le corps à l’aide de précurseur => un apport exogène via l’alimentation est indispensable

Propriétés des AA semi-essentiels

Peut être métabolisé en quantité suffisante en situation physiologique, MAIS nécessite un apport exogène lors de situations particulières comme une grossesse ou la croissance par exemple

Origines de la Leucinose

- Déficit en céto-acide décarboxylase, responsable de la dégradation de Val, Leu, Ile (acides alpha céto-ramifiés)

- Malfonction de l’enzyme

- Déficit en thiamine, cofacteur de l’enzyme (plus rare)

Conséquences métaboliques de la Leucinose 

- Augmentation concentrations Leu, Val, Ile dans le sang et le urines (dépistage). 

- Apparition L-allo-isoleucine (chgmt de conformation, les 2 C* sont D)

Origines de la Phénylcétonurie ? 

- Absence ou mutation (mineure ou majeure) de la phénylalanine Hydroxylase (qui permet phénylalanine > tyrosine)

- Déficit du cofacteur de la Phénylalanine Hydroxylase : la TétraHydroBioptérine (BH4)

- Absence ou mutation de l’enzyme qui restaure BH2 en BH4 : la Dihydrobioptérine Réductase 

Origines possibles de l’augmentation de concentration sanguine en homocystéine 

Origine métabolique : déficit apport B6, B9, B12

Origine génétique : Anomalie MTHFR = 5,10-MéthylèneTétraHydroFolate Réductase qui régule et induit le passage de la S-adénosylméthionine en S-adénosylhomocystéine. 

Comment déterminer l’origine de la Phénylcétonurie ?

- Administration de BH4 au patient 

Signes biologiques de la Phénylcétonurie 

- Accumulation de phénylalanine sanguine (car pas de transfo en tyrosine)

- Accumulation d’acide phéylpyruvique dans les urines (car Phe se transforme en Acide Phénylpyruvique au lieu de se transformer en Tyr)

Prévalence de la Phénylcétonurie et dépistge (quand, comment, nom)

Prévalence : 1/17000 naissances

Dépistage néonatale avec Test de Guthrie (72h après naissance donc J3) : prélèvement sanguin au niveau du talon. 

Comment fonctionne le test de Guthrie ?

- Pousse de la Bacillus Subtilis inhibée en présence de L-Beta2-thiénylalanine (antagoniste de la Phénylalanine, c’est aussi un AA) , et stimulée par la Phénylalanine 

- Si grande concentration en Phénylalanine, grande pousse bactérienne de Bacillus Subtilis 

- Privilège du dosage biochimique 

Cause, date de MEP de dépistage néonatal de la Drépanocytose 

Mutation de l’hémoglobine (HbS à la place de HbA), 1989

Cause, date de la MEP du dépistage néonatal et prévalence de l’hyperplasie congénitale des surrénales 

Augmentation de la 17-OH progestérone

1995

1/19000 naissance

Cause, date de MEP du dépistage et prévalence de la mucoviscidose 

Augmentation de la trypsine immuno-réactive (TIR)

2002

1/4000 naissance

Date de la mise en place du dépistage néonatal de la surdité 

Juin 2012

Propriétés particulières des acides aminés aliphatiques 

Ils sont hydrophobes donc lipophiles (à cause de chaine CH), et permettent donc l’interaction avec les lipides, et donc un encrage dans la bicouche lipidiques des membranes cellulaires. 

Quels sont les propriétés des AA avec groupement hydroxyle OH ?

Ces AA permettent la synthèse d’enzymes dont le site actif contiendra une fonction hydroxyle capable de s’ioniser OH>O- et d’interagir avec un substrat chargé positivement. 

Rôles de la dopamine

• Neuromédiateur des neurones dopaminergiques du SNC (si déficit : parkinson, traitement L-Dopa)
• Intermédiaire d’autres molécules (catécholamines)
• Impliqué dans réaction émotionnelle, apprentissage et mouvement

Rôle de la mélanine 

• Pigment de protection des cellules contre les UV
• Si mutation tyrosinase = albinisme (hypersensibilité aux UV, peau très claire etc)

Conséquences cliniques de la Phénylcétonurie

- Retard mental dû à une mort neuronale causée par l’accumulation de Phe dans le cerveau. Idiotie phényl pyruvique

- Nervosité, fatigabilité, troubles de la concentration, troubles de la mémorisation, diminution des perf. Intellectuelles, liées à l’inhibition de productions de neurotransmetteurs : 

• La tyrosine (ici sous produite) est un précurseur de DOPA (Dihydroxyphénylalanine) qui permet la production de Dopamine, Noradrénaline, Adrénaline. 
• L’accumulation de phénylalanine bloque aussi la production de sérotonine à partir du tryptophane. 

Déroulée du dépistage historique de la Phénylcétonurie :

- Utilisation Bacillus subtilis ATCC 6633. 

Bactérie ne pousse pas avec L-beta2 thiénylalanine, mais pousse stimulée avec phénylalanine > Gouttes de sang sur ces bactéries, analyse de la pousse bactérienne

Quand se font les dépistages des maladies à la naissance, et comment ?

J3 postnatal

Prélèvement de sang au talon > buvard > labo 

Propriétés de la Lysine

Impliqué dans la synthèse de la carnitine (= rôle d’entrée des
acides gras dans la mitochondrie pour la beta-oxydation)